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治疗 非肌肉浸润性膀胱癌

风险分组如何决定治疗与监测——切除肿瘤、膀胱灌注药物,以及长期追踪。

非肌肉浸润性膀胱癌是最常见的膀胱癌类型,约占新诊断病例的四分之三。它位于膀胱黏膜层,尚未侵犯肌肉层。预后一般良好,但癌症常会复发,因此定期监测很重要。

非肌肉浸润性膀胱癌风险分组表:低风险、中风险与高风险,以及各自的常规治疗。
图 1. 风险分组既决定所采用的治疗,也决定监测的密度。
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判断您的风险分组

在您的 经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)之后,您会被归入某个风险分组。这并非预测您能活多久,而是一项实用工具,用来评估两件事:癌症复发的可能性,以及随时间变得更严重的可能性。

考量的因素包括分级(细胞的恶性程度)、分期(侵犯深度)、肿瘤大小、肿瘤数目、属初次发生还是复发,以及是否存在原位癌。原位癌——通常简称 CIS——是黏膜内扁平的高分级病变。它不会形成隆起的肿块,因此较难看见,而且行为具侵袭性,一旦存在就会被归入高风险组。

概括而言, 低风险 组是指初次发病、单一、小型且低分级肿瘤的病人; 中风险 组通常是较大、多发或复发的低分级癌症;而 高风险 组则是高分级、T1 或 CIS 的病变。

低风险与中风险的肿瘤很少危及生命,但复发常见——约五分之二的病人会复发。高风险癌症进展为肌肉浸润性疾病的风险约 20%,复发风险约 50%,因此严重得多。

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膀胱灌注药物

多数病人会接受经导尿管直接灌注入膀胱的治疗——导尿管是经尿道置入的软管。这称为膀胱内灌注治疗。由于药物留在膀胱内、一般不会被身体吸收,身体其他部位出现副作用的情况并不常见。

膀胱灌注化疗 ——通常使用 mitomycin C 或 gemcitabine——可杀死手术后残留漂浮的癌细胞。在 TURBT 后 24 小时内给予单次灌注,可降低复发机会;对低风险病人而言,这往往已经足够。中风险病变则可能采用较长的每周灌注疗程。

BCG 是一种减毒细菌,原本是作为结核病疫苗研发的。它并非直接杀死癌细胞,而是在膀胱黏膜引发强烈的免疫反应,让您自身的免疫系统发挥作用。对高风险病变而言,这是最有效的膀胱灌注治疗。疗程以每周一次、共六次的灌注开始,之后是分布于一至三年的维持性灌注。

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治疗过程的感受

每次灌注只需数分钟。药液需在膀胱内停留一至两小时,之后照常排尿;多数人结束后可自行开车回家。

常见反应包括尿频、尿急、排尿灼热,以及一两天内尿中带血。使用 BCG 时,第一天常出现类似感冒的症状——轻微发烧与酸痛——通常会自行缓解。若体温高于 38.5°C、出现寒颤,或症状持续超过 48 小时,请联络医疗团队。

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长期而言会如何

复发很常见,并不代表治疗失败。许多病人在多年间会有一次或多次复发,每次以再一次 TURBT 处理即可。更需要关注的是「进展」——癌症变成肌肉浸润性——这种情况少见得多,也正是治疗与监测要预防的。

低风险病变的预后非常好,五年存活率超过 90%。高风险病变需要更密切的关注;若 BCG 无法控制,可能会建议切除膀胱以防止病情进展。这样的讨论并不容易,但在恰当的时机进行,能带来最好的治愈机会。

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您的监测时间表

监测是指定期进行 膀胱镜检查 ——与诊断时相同的软式内视镜检查,在诊所使用局部麻醉凝胶进行。频率取决于您的风险分组。

表 1. 治疗后的一般监测安排
风险分组首 2 年第 3–4 年之后
第 3 个月,之后第 6–9 个月每年一次满 5 年后停止
每 3–6 个月每 6–12 个月每年一次,持续 10 年
每 3–4 个月每 6 个月每年一次

高风险病人还需定期检查肾脏与输尿管,因为同一种黏膜覆盖整个尿路。按时复诊,几乎是您能做的最重要的事,因为早期发现的复发几乎都容易处理。

许多人会在每次 膀胱镜检查 之前的几天感到焦虑。这是正常反应,并不代表您承受不住;对多数人而言,检查的频率也会随时间减少。

重点: 复发常见,而且可以处理。监测的目的,是在变化仍容易治疗时及早发现。
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当 BCG 供应短缺时

由于生产厂商极少,BCG 多年来在全球一直供应紧张。若供应有限,我们可能采用减量或较短的疗程。减量 BCG 的研究显示效果相近,因此这不应影响您的治疗品质。

我们也证实,序贯灌注 gemcitabine 与 docetaxel——两种化疗药物先后灌注入膀胱——对中风险病变而言,是替代 BCG 的合理选择。我们目前正在英国的一项大型随机临床试验中(COBRA),评估这种方法用于高风险膀胱癌的效果,该试验由 National Institute for Health Research 资助。

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当 BCG 无效时

在 BCG 治疗后复发的病人,预后差异颇大。我们曾报告,经妥善筛选、选择保留膀胱而非 切除膀胱 的病人,存活结果可以相近。不过仍需谨慎,因为对最具侵袭性的类型——即对 BCG 无反应的病变——仍建议切除膀胱,因为继续采用保留膀胱的治疗,复发风险很高。对 BCG 无反应的病人,序贯灌注 gemcitabine 与 docetaxel 是常用的选择。我们的团队过去曾主持多项膀胱灌注化疗的临床试验,结果不一。

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小型复发的观察监测

并非每一次复发都需要手术。若肿瘤小、属低分级,且行为一向稳定可预测,定期观察而不必每次都在麻醉下切除,是合理的做法。我们的研究有助于辨识哪些病人可以安全地采用这种方式。它只适用于低分级病变,若外观出现变化可随时中止,并且始终是医患共同的决定。如果出现血尿,或肿瘤在大小或数目上增加,就会进行切除。

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您可以做的事

戒烟是最有价值的一步。继续吸烟会增加癌症复发与进展的机会。戒烟协助是可以取得的,也值得接受——而且任何时候戒烟都不嫌晚。多喝水是明智的做法,按时复诊则是您最可靠的保障。

对这项疾病有疑问?

Dr Tan Wei Shen于 SJMC(吉隆坡)应诊。

指南与参考文献
Cambier S, Sylvester RJ, Collette L, et al. EORTC nomograms and risk groups for predicting recurrence, progression, and disease-specific and overall survival in non-muscle-invasive stage Ta-T1 urothelial bladder cancer patients treated with 1-3 years of maintenance bacillus Calmette-Guérin. Eur Urol. 2016;69(1):60-9. PMID 26210894
Tan WS, Steinberg G, Witjes JA, et al. Intermediate-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer: Updated Consensus Definition and Management Recommendations from the International Bladder Cancer Group. Eur Urol Oncol. 2022;5(5):505-516. PMID 35718695
Tan WS, Contieri R, Buffi NM, et al. International Bladder Cancer Group Intermediate-risk Nonmuscle-invasive Bladder Cancer Scoring System Predicts Outcomes of Patients on Active Surveillance. J Urol. 2023;210(5):763-770. PMID 37535836
Tan WS, McElree IM, Davaro F, et al. Sequential Intravesical Gemcitabine and Docetaxel is an Alternative to Bacillus Calmette-Guérin for the Treatment of Intermediate-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol Oncol. 2023;6(5):531-534. PMID 37468392
Tan WS, Grajales V, Contieri R, et al. Bladder-sparing Treatment in Patients with Bacillus Calmette-Guerin-unresponsive Non-muscle-invasive Bladder Cancer: An Analysis of Long-term Survival Outcomes. Eur Urol Open Sci. 2023;53:16-22. PMID 37441349
Tan WS, Grajales V, Bree K, et al. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: are the subgroups equal? BJU Int. 2023;132(4):384-386. PMID 37246493
Grajales V, Contieri R, Tan WS, et al. Comparative Analysis of Very Reduced vs Full Dose BCG Treatment for High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: A Contemporary Experience from Chile. Bladder Cancer. 2023;9(4):327-334. PMID 38994240
Tan WS, Prendergast A, Ackerman C, et al. Adjuvant Intravesical Chemohyperthermia Versus Passive Chemotherapy in Patients with Intermediate-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer (HIVEC-II): A Phase 2, Open-label, Randomised Controlled Trial. Eur Urol. 2022;83(6):497-504. PMID 35999119
Tan WS, Panchal A, Buckley L, et al. Radiofrequency-induced thermo-chemotherapy effect versus a second course of bacillus Calmette-Guérin or institutional standard in patients with recurrence of non-muscle-invasive bladder cancer following induction or maintenance bacillus Calmette-Guérin therapy (HYMN): a phase III, open-label, randomised controlled trial. Eur Urol. 2019;75(1):63-71. PMID 30274699
Tan WS, Kelly JD Intravesical device-assisted therapies for non-muscle-invasive bladder cancer. Nat Rev Urol. 2018;15(11):667-685. PMID 30254383
延伸指南与病人资料:COBRA 试验: icr.ac.uk — COBRA · American Urological Association (AUA/SUFU); British Association of Urological Surgeons (BAUS) patient information; Cancer Research UK; National Comprehensive Cancer Network (NCCN); UpToDate.
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