Kanser · Pundi Kencing

Merawat Kanser Pundi Kencing Lanjutan dan Metastatik

Bagaimana rawatan telah berubah, dan penambahbaikan penting dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Kanser pundi kencing metastatik bermakna kanser telah merebak di luar pundi kencing ke bahagian lain badan — paling kerap kelenjar limfa, paru-paru, hati atau tulang. Ia biasanya tidak dapat disembuhkan, tetapi ia boleh dikawal, dan beberapa tahun kebelakangan ini membawa penambahbaikan penting dalam rawatan. Artikel ini menerangkan apa yang telah berubah dan mengapa ia penting.

Setelah meneliti perkembangan rawatan sistemik bagi kanser pundi kencing, kadar perubahan dalam beberapa tahun kebelakangan ini tidak sama dengan apa-apa yang berlaku dalam tiga dekad sebelumnya.

Carta bar menunjukkan purata kelangsungan hidup kanser pundi kencing lanjutan bertambah baik mengikut era rawatan.
Rajah 1. Purata kelangsungan hidup dalam kanser pundi kencing lanjutan, mengikut era rawatan. Angka ini ialah purata daripada kajian klinikal berskala besar dan menggambarkan kumpulan pesakit, bukan apa yang akan berlaku kepada mana-mana individu.
01

Titik permulaan

Sebelum kemoterapi yang berkesan wujud, purata kelangsungan hidup bagi kanser pundi kencing lanjutan diukur dalam bulan. Pada tahun 1980-an, kemoterapi berasaskan cisplatin menjadi amalan standard dan memanjangkan purata kelangsungan hidup kepada sekitar 14 bulan.

Angka itu kemudiannya hampir tidak berubah selama hampir tiga puluh tahun. Banyak kajian cuba memperbaik kemoterapi berasaskan cisplatin tetapi tidak berjaya. Gemcitabine bersama cisplatin menjadi kombinasi yang paling lazim digunakan kerana ia menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit. Namun, bagi pesakit yang buah pinggang atau kesihatan keseluruhannya tidak dapat menerima cisplatin, pilihan adalah terhad.

02

Kemunculan imunoterapi

Imunoterapi bertindak berbeza daripada kemoterapi. Daripada menyerang sel kanser secara langsung, ubat ini melepaskan brek yang digunakan kanser untuk menyembunyikan diri daripada sistem imun, membolehkan sel imun anda sendiri mengecam dan menyerang kanser. Oleh sebab mekanismenya berbeza, corak manfaatnya juga berbeza: sebilangan kecil pesakit bertindak balas dengan sangat baik dan untuk tempoh yang lama, sesuatu yang jarang dilihat dengan kemoterapi sahaja.

Dalam satu kajian berskala besar yang dilaporkan pada tahun 2023, penambahan ubat imunoterapi nivolumab kepada gemcitabine dan cisplatin meningkatkan purata kelangsungan hidup daripada 19 kepada 22 bulan. Ini kemajuan yang nyata, dan kali pertama kemoterapi diperbaik secara bermakna dalam keadaan ini. Namun, tidak semua orang memperoleh manfaat yang sama daripada imunoterapi, dan meramalkan siapa yang akan bertindak balas terbukti sukar. Sesetengah kesan sampingan berkaitan imun juga boleh menjadi serius dan, jarang sekali, berkekalan.

03

Amalan standard semasa

Perubahan yang lebih besar datang daripada gabungan dua pendekatan yang lebih baharu. Enfortumab vedotin ialah konjugat antibodi-ubat — rawatan yang berfungsi seperti sistem penghantaran berpandu. Antibodi mencari protein yang terdapat pada sel kanser pundi kencing dan menghantar ubat kemoterapi terus kepada sel tersebut. Ia diberikan bersama pembrolizumab, sejenis ubat imunoterapi.

Dalam satu kajian yang membandingkan kombinasi ini dengan kemoterapi standard, purata kelangsungan hidup meningkat daripada 16 kepada 31.5 bulan — hampir dua kali ganda. Tempoh sebelum kanser mula membesar semula turut meningkat kira-kira dua kali ganda, dan tindak balas bertahan sekitar dua tahun secara purata. Keputusan ini cukup jelas sehingga kombinasi tersebut menjadi rawatan pertama yang disyorkan bagi kanser pundi kencing lanjutan, dan kini ia ditawarkan tanpa mengira sama ada pesakit boleh menerima cisplatin.

Jadual 1. Bagaimana rawatan barisan pertama telah berubah
EraRawatanPurata kelangsungan hidup
1980sSebelum kemoterapi yang berkesanKira-kira 6 bulan
1990-an hingga 2010-anKemoterapi berasaskan cisplatinKira-kira 14 bulan
2023Kemoterapi bersama imunoterapi22 bulan
2024 dan seterusnyaEnfortumab vedotin bersama pembrolizumab31.5 bulan
Perkara penting: Rawatan bagi kanser pundi kencing lanjutan telah bertambah baik dalam beberapa tahun kebelakangan ini berbanding tiga puluh tahun sebelumnya. Purata kelangsungan hidup meningkat kira-kira dua kali ganda, dan sesetengah pesakit bertindak balas dengan sangat baik.
04

Kesan sampingan yang perlu diketahui

Enfortumab vedotin bersama pembrolizumab (EVP), walaupun sangat berkesan, membawa risiko kesan sampingan yang ketara pada lebih separuh daripada pesakit. Enfortumab vedotin lazimnya menyebabkan ruam kulit, rasa kesemutan atau kebas pada tangan dan kaki, serta peningkatan gula dalam darah. Gejala saraf ialah yang perlu dilaporkan awal, kerana pelarasan dos dengan segera biasanya mengelakkannya daripada berkekalan.

Imunoterapi boleh menyebabkan sistem imun menyerang tisu yang sihat, menghasilkan keradangan pada usus, kulit, tiroid atau bahagian lain. Ini jarang berlaku dan boleh dirawat apabila dikesan awal — sebab itulah sebarang gejala baharu perlu dilaporkan dan bukan ditunggu sehingga reda sendiri.

05

Rawatan yang menyasarkan gejala

Selain rawatan yang menyasarkan kanser, terdapat juga rawatan yang menyasarkan keselesaan anda. Radioterapi jangka pendek boleh menghentikan pendarahan dari pundi kencing atau melegakan sakit tulang dengan berkesan. Pasukan pakar — yang dikenali sebagai penjagaan paliatif atau penjagaan sokongan — mahir menguruskan kesakitan, selera makan, keletihan dan sesak nafas.

Dirujuk kepada pasukan sebegini tidak bermakna rawatan sedang dihentikan, atau anda hampir ke penghujung hayat. Bukti daripada beberapa jenis kanser menunjukkan pesakit yang berjumpa pasukan ini lebih awal melaporkan kualiti hidup yang lebih baik, dan dalam sesetengah kajian hidup lebih lama. Meminta rujukan tersebut lebih awal adalah langkah yang wajar dan praktikal.

Ada soalan mengenai keadaan ini?

Dr Tan membuat konsultasi di SJMC, Kuala Lumpur.

Garis panduan dan rujukan
Tan WS, Tan MY, Alhalabi O, et al. Evolving systemic management of urothelial cancers. Curr Opin Oncol. 2023;35(3):186-199. PMID 36966497.
Tan WP, Tan WS, Inman BA PD-L1/PD-1 Biomarker for Metastatic Urothelial Cancer that Progress Post-platinum Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis. Bladder Cancer. 2019;5(3):211-223. PMID 31867425.
Hensley PJ, Lobo N, Bree KK, … Tan WS, et al. Predictive biomarkers in the management of bladder cancer: perspectives in an evolving therapeutic landscape. Soc Int Urol J. 2022;3(4):245-257. doi:10.48083/EBYM4017 (not indexed in PubMed).
Tan WS, Hall E, Kamat AM, et al. Clinical trial design for non-muscle-invasive bladder cancer. Nat Rev Urol. 2023;20(10):575-576. PMID 37328547.
Tan WS, et al. A call for regimen-agnostic circulating tumour DNA-guided adjuvant selection in muscle-invasive bladder cancer. PMID 42400115.
von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000;18(17):3068-77. PMID 11001674.
Saxman SB, Propert KJ, Einhorn LH, et al. Long-term follow-up of a phase III intergroup study of cisplatin alone or in combination with methotrexate, vinblastine, and doxorubicin in patients with metastatic urothelial carcinoma: a cooperative group study. J Clin Oncol. 1997;15(7):2564-9. PMID 9215826.
van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023;389(19):1778-1789. PMID 37870949.
Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888. PMID 38446675.
Wider guidance drawn from: American Urological Association (AUA/SUFU); British Association of Urological Surgeons (BAUS) patient information; Cancer Research UK; National Comprehensive Cancer Network (NCCN); UpToDate.
Penafian: Maklumat ini adalah untuk pendidikan umum dan bukan pengganti nasihat perubatan peribadi.

Untuk diagnosis itu sendiri, lihat kanser pundi kencing: gejala, ujian dan jenis.